人体内，有这样一个器官，它任劳任怨地“工作”，负责解毒、代谢和合成生命必需的营养的东西；同时它也是个

　　很多肝癌患者在确诊时都感觉没什么症状，就是在检查时发现肝上有个“东西”，确诊是肝癌，而且已经到了中晚期。

　　从每年肝癌的新发和死亡人数上，我们也能够准确的看出些端倪。据统计，2022年中国新发肝癌36.77万例，导致31.65万人死亡，是第4大高发癌症和第2大癌症死亡原因。

　　那么，出现哪些症状，可能是得了肝癌？哪些人更容易得肝癌？又该怎样预防和治疗这种“悄然逼近”的癌症呢？今天，健康榨知机就带大家一起认识下肝癌。

　　原发性肝癌是包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌；其中90%是肝细胞癌，也就是人们常说的肝癌。

　　早期肝癌缺乏典型症状，症状明显时大多已进入中晚期。以下可能是得了肝癌的一些征兆，要引起警惕：

　　皮肤发黄：主要是由于肝癌引发的黄疸（大多是阻塞性黄疸）所致。黄疸一般出现在肝癌晚期，主要体现是皮肤及巩膜黄染、尿液发黄、大便灰白色等。

　　皮肤瘙痒：当肝脏受损时，可能会引发胆汁积聚，影响胆汁的分泌和流动，导致胆汁酸盐无法正常排泄。这种情况下，胆汁酸盐有可能进入血液循环，刺激神经末梢，引发皮肤瘙痒。

　　蜘蛛痣：这是一种皮肤小动脉末端分支扩张所形成的血管痣。由于肝脏正常功能受损，无法正常灭活雌激素。而雌激素会随着血液循环到身体各处，在其刺激下有几率会使颈部、胸前、上臂等部位的毛细血管发生扩张，使皮肤出现蜘蛛痣。

　　肝区（肝主要位于右上腹）疼痛：这是肝癌最常见的症状，大多呈右上腹持续性胀痛或钝痛。如果病变侵犯膈，疼痛可牵涉右肩或右背部。当肝表面的癌结节破裂，可突然引起剧烈腹痛。

　　此外，肝癌还可能引发一系列并发症，如肝性脑病（肝癌终末期最严重的并发症）、上消化道出血（占肝癌死亡原因的15%）、肝癌结节破裂出血、继发感染（抵抗力减弱所致）等。

　　如果你有以下几种危险因素，就要小心了，你可能是肝癌高危人群，更容易得肝癌。

　　慢性乙型肝炎病毒（HBV）是全球肝癌的首要病因，尤其是在东亚和非洲国家。有研究发现，HBV携带者中有10%-25%可发生肝癌；在中国，约85%的肝癌患者携带HBV感染标志，每年有83.2%的肝癌死亡归因于已知危险因素，其中77.7%-88.0%由HBV和/或HCV（丙型肝炎病毒）感染所致。

　　中国现有慢性HCV感染者约1000万人。HCV可通过序列变异逃避免疫识别而持续感染肝细胞，引起肝脏长期炎症，肝细胞坏死和再生反复发生，从而积累基因突变，破坏细胞增殖的动态平衡，导致细胞癌变。

　　代谢相关脂肪性肝病（MAFLD，曾用名：非酒精性脂肪性肝病，俗称“脂肪肝”），是目前全球最常见的肝脏疾病，正在成为肝癌的重要病因。

　　据统计，中国40岁以上人群中MAFLD患病率高达40.3%。一项对13万代谢异常相关肝病患者的研究显示，他们患肝癌的风险较普通人群升高了3.51倍。

　　黄曲霉毒素是黄曲霉菌和寄生曲霉菌的呋喃香豆素衍生物，已被列为1类致癌物，其在人体内的谢产物之一黄曲霉毒素B1，能通过影响ras、P53等基因的表达而引起肝癌的发生。

　　黄曲霉毒素主要污染粮油食品，如花生、玉米。此外，大米、小麦、豆类、坚果类、干制食品（如干辣椒）和发酵食品（如豆豉、酱油等）等，也有几率存在黄曲霉毒素污染。

　　全球范围内85%-95%的肝癌具有肝硬化背景，多种问题造成的肝硬化是肝癌发生过程中的重要环节。中国约有700万例肝硬化患者，HBV相关肝硬化占77.22%。有研究之后发现，HBV和HCV相关肝硬化患者肝癌年发生率为3%-6%和2%-4%。

　　主要指具有癌变潜能的良性病变。肝癌的癌前病变包括低度异型增生结节、高度异型增生结节和β-catenin高表达的肝细胞腺瘤，常发生在慢性肝病基础上，多见于肝硬化患者。有研究发现，低度异型增生结节和高度异型增生结节患者，5年肝癌累积发病率分别为61.5%和80.8%。

　　饮酒：研究发现，饮酒与肝癌风险之间有显著剂量反应关系，饮酒量越多，肝癌风险越高。

　　肥胖：Meta分析结果提示，在亚洲人群中，与正常体重者相比，肥胖的男性和女性肝癌发病风险分别升高57%和53%。

　　糖尿病：中国3项10万人以上的大型队列研究结果都显示， 糖尿病可增加肝癌风险。

　　此外，长期接触氯乙烯、亚硝胺类、偶氮芥类、苯酚、有机氯农药等化学物质，血吸虫及华支睾吸虫感染，长期引用污染水、藻类异常的河沟水，也会增加肝癌风险。

　　肝癌的常用治疗方法有外科（手术）治疗、消融治疗、经动脉介入治疗、放射治疗（放疗），以及化学治疗（化疗）、靶向治疗、免疫治疗等系统治疗。

　　肝切除术的根本原则是“彻底性”和“安全性”，前者是指尽可能彻底切除肿瘤，后者是指保留足够功能的肝组织（拥有非常良好血供及良好的血液和胆汁回流）以便术后肝功能代偿，降低手术死亡率及手术并发症。

　　常用的肝切除技术最重要的包含入肝和出肝血流控制技术、肝脏离断技术和止血技术。近年来，微创手术（包括腹腔镜肝切除术和机器人辅助肝切除术）快速的提升，逐渐应用于肝癌外科治疗。

　　肝移植是肝癌根治性治疗方法之一，非常适合于肝功能失代偿、不适合手术切除及消融治疗的小肝癌患者。

　　消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗方法。目前消融治疗已经被认为是手术切除之外治疗小肝癌的根治性治疗方式。

　　消融治疗最重要的包含射频消融（RFA）、微波消融（MWA）、无水乙醇注射治疗（PEI）、冷冻消融（CRA）、高强度超声聚焦消融（HIFU）、激光消融（LSA）、不可逆电穿孔（IRE）等。消融的路径有经皮、腹腔镜、开腹或经内镜4种方式。

　　根据动脉插管化疗、栓塞操作的不同，经动脉介入治疗通常分为肝动脉灌注化疗（HAIC）、经导管动脉化疗栓塞（TACE）、动脉栓塞（TAE）和经动脉放射性栓塞（TARE）。其中，TACE是肝癌最常用的经动脉介入治疗方法，TARE常用的放射性微球是钇-90（90Y）微球。

　　分为外放射治疗和内放射治疗。外放射治疗是利用放疗设备产生的射线（光子或粒子）从体外进入体内对肿瘤照射。内放射治疗是利用放射性核素，经机体管道或通过针道植入肿瘤内。

　　系统治疗又称为全身性治疗，包括分子靶向药物医治、免疫检查点抑制剂治疗和化学治疗等。

　　由于肝癌起病隐匿，首次诊断时只有不到30%的患者适合接受根治性治疗，因此系统治疗在中晚期肝癌的治疗过程中发挥着重要的作用，能控制疾病的进展，延长患者的生存时间，部分患者可获得肿瘤部分或完全缓解。

　　此外，针对肝癌基础疾病的治疗，如抗病毒治疗、保肝利胆和支持对症治疗等，也属于系统治疗。

　　肝癌一线系统治疗可用药物或方案主要有：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、多纳非尼、仑伐替尼、替雷利珠单抗、索拉非尼，以及系统化疗，如FOLFOX4方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）。

　　二线系统治疗可用药物或方案主要有：瑞戈非尼、阿帕替尼、雷莫西尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗。

　　▲2006年9月以来获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的肝癌治疗药物（数据来源：公开资料；制图：健康榨知机）

　　此外，免疫检查点抑制剂治疗与靶向药物、化疗药物、局部治疗等的联合方案，以及双靶点免疫检查点抑制剂（程序性死亡受体1/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4双抗、程序性死亡受体1/血管内皮生长因子双抗）用于肝癌的二线治疗的研究也在不断地探索之中。

　　总的来讲，如果我们能规避、治疗肝癌的危险因素，将预防很大一部分肝癌的发生。研究之后发现，中国人75%以上的肝癌归因于已知危险因素，包括HBV感染、HCV感染、饮酒、代谢性疾病和黄曲霉毒素污染等。

　　如果能做好筛查，早发现、早治疗，听取医务人员建议，采取手术、消融治疗、放疗和系统治疗等，就会减少肝癌带来的伤害，提高生存率、降低死亡风险。

　　[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司,(2024). 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）. 中华消化外科杂志1-00203.

　　[8] 葛均波，徐永健，王辰.内科学[M].第9版.北京：人民卫生出版社，2018.

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